Bob Geholla on erityinen tehtävä Clevelandissa sijaitsevan Diasomen startupin toimitusjohtajana. Hän asuu tyypin 1 diabeteksen kanssa itse ja uskoo intohimoisesti, että hänen yrityksensä voi saada injektoidun insuliinin toimimaan paremmin diabetesta sairastavien elimistössä.
Bobilla on 25 vuoden kokemus diabeteksen lääkekehityksestä, mukaan lukien osallistuminen ja johtajuus yli 20 ihmisen parantuneita insuliinihoitoja koskeviin kliinisiin tutkimuksiin. Diasomen perustajana ja toimitusjohtajana hän vastaa teknologia-, kliinisten ja liiketoimintatiimien yhdenmukaistamisesta Diasomen työssä saavuttaakseen ensimmäisen hyväksytyn maksaan kohdistetun insuliinihoidon.
Tänään hän liittyy DiabetesMineen kertomaan meille siitä kaikesta…
Insuliinin saaminen sinne, missä sen täytyy mennä, kirjoittanut Bob Geho
Kuvittele vilkas risteys tyypillisessä kaupungissa. Huoltoasemat istuvat vastakkaisissa kulmissa, molemmat tarjoavat polttoainetta autoille. Sama bensiini, samat kaasupumput. Yhdessä asemista kuljettajat vetävät sisään, avaavat kannet polttoainesäiliöilleen ja asettavat suuttimen täyttämään autonsa bensiinillä. Se on tavallista, rutiinia, erittäin turvallista eikä iso juttu.
Toisella asemalla se on kuitenkin täysin erilainen kohtaus. Ihmiset vetävät edelleen autojaan sisään ja ottavat edelleen suuttimen pois pumpusta, mutta sen sijaan, että avaavat auton polttoainesäiliön kannen, he alkavat ruiskuttaa koko autoa bensiinillä suoraan pumpun suuttimesta.
"Odota hetki!" joku sanoo. "Mitä maailmassa täällä tapahtuu? Miksi kaikki nämä ihmiset ruiskuttavat kaasua autoihinsa eivätkä vain lisää polttoainetta säiliöön kuten kaikki muutkin? "
"Voi", joku muu sanoo, "näillä kuljettajilla on autoja ilman kantta polttoainesäiliöihin. Heidän on vielä saatava polttoainetta säiliöönsä, mutta ainoa tapa tehdä se on ruiskuttaa polttoainetta koko autoon, toivoen, että ainakin osa bensiinistä pääsee sinne, missä sen täytyy mennä. " Se on toteutettavissa, mutta erittäin tehoton ja mahdollisesti vaarallinen.
Tämä analogia ei ole täydellinen, mutta tietyissä suhteissa se kuvaa eroa insuliinin ja diabetesta sairastavien ihmisten ja tyypin 1 diabetesta sairastavien välillä. Kehomme on auto, insuliini on bensiini, haima on polttoainepumppu huoltoasemalla ja maksamme on polttoainesäiliö.
Miksi insuliini on niin hankala hoito diabeetikoille? Vastaus tähän kysymykseen alkaa itse insuliinimolekyylistä, ja tämän molekyylin ymmärtämiseksi paremmin on otettava huomioon se tosiasia, että insuliini on hormoni. Sana hormoni tulee kreikkalaisesta sanasta, joka tarkoittaa "Liikkeelle" ja hormonin tehtävänä on olla vuorovaikutuksessa tiettyjen solujen tiettyjen reseptorien kanssa, mikä saa nämä solut tekemään hyvin spesifisiä töitä.
Henkilöllä, jolla ei ole T1D: tä, haima valmistaa insuliinia, ja insuliinin ensisijainen tehtävä on kertoa maksa-, rasva- ja lihassoluille, että ne ottavat verestä glukoosin tai sokerin, jotta estetään korkea verensokeritaso tai hyperglykemia. Kun haima havaitsee verensokeritason, se vapauttaa insuliinin suoraan maksaan. Diabetesta sairastavalla henkilöllä jopa 80% kaikesta haiman tuottamasta insuliinista tekee työnsä maksassa, ja vasteena tähän insuliinisignaaliin maksa varastoi jopa 65% kaikista syömistämme glukoosista pitäen veren glukoosipitoisuus ruokahalun jälkeen. Sieltä osa insuliinista auttaa lihas- ja rasvasoluja imemään glukoosia verenkierrosta, mikä antaa heille energiaa. Hormoniglukagonilla on päinvastainen vaikutus insuliiniin; sen ”liikkeellepanon” tehtävä on kertoa maksalle vapauttaa varastoitu glukoosi, kun veren glukoosipitoisuus alkaa laskea ruoan puutteesta hypoglykemian estämiseksi.
Mutta ihmisillä, joilla on T1D, tämä järjestelmä ei toimi kunnolla. Koska heidän haima ei pysty tuottamaan insuliinia, heidän on pistettävä se perifeerisesti ihon alle, jossa rasva- ja lihassolut imevät sen ennen kuin se voi matkustaa maksaan. Perifeerisesti ruiskutettu insuliini diabetesta sairastavilla on enemmän kuin auton suihkuttaminen bensiinillä, mikä johtaa tehottomiin, vaatimattomasti tehokkaisiin ja mahdollisesti vaarallisiin insuliinihoitoihin. Ilman insuliinia maksa ei voi varastoida glukoosia fysiologisesti, mikä vaikeuttaa sitten maksan vapautumista glukoosista verenkiertoon alamäen estämiseksi, ja kaikki mahdollisuudet jäljitellä normaalia verensokerin säätelyä menetetään.
Kaikki nykyiset strategiat T1D-potilaiden elämän parantamiseksi keskittyvät tämän ydinkysymyksen käsittelemiseen. Teemme kaikki omalla tavallamme palauttaaksemme kehon kyvyn hallita glukoosia ilman, että ihmisten on tosiasiallisesti "hallittava" sitä, olipa kyseessä sitten keinotekoisen haiman tekniikat, insuliinipumput, liitetyt insuliinikynät, jatkuvat glukoosimonitorit, saarekesolusiirto, beeta solujen uudistuminen, glukoosille reagoivat insuliinit, nopeammat insuliinit, hitaammat insuliinit tai maksaan kohdennetut insuliinit.
Itse asiassa kaikkien näiden strategioiden tärkein lähtökohta on asettaa glukoosimetabolia liikkeelle tavalla, joka pitää meidät poissa päätöksentekoprosessista. Ystävillemme ja sukulaisillemme, joilla ei ole T1D: tä ja joiden ei tarvitse "hallita" glukoosipitoisuuttaan, on tämä ylellisyys, koska heidän haima, maksa, ääreiskudokset ja insuliini toimivat kaikki yhdessä - melkein ihmeellisesti.
Toisinaan Diasomen toimistoissamme ja laboratorioissamme potkutaan lauseita "iatrogeeninen hyperinsulinemia" ja "iatrogeeninen hypoglykemia", ehkä siksi, että ne saavat meidät tuntemaan olonsa älykkääksi, mutta ehkä siksi, että ne ovat myös erittäin kuvaavia termejä nykyisten insuliinien ongelmalle. . "Iatrogeeninen" on lääketieteellinen termi, jota käytetään kuvaamaan hoitoa tai muuta lääketieteellistä toimintaa, joka tosiasiallisesti aiheuttaa vahinkoa jonkun hoidossa. Insuliini on sanan "iatrogeeninen" julistehoito, koska nykyinen insuliinihoito johtaa usein liikaan insuliiniin tai hyperinsulinemiaan, ja liikaa insuliinia suhteessa glukoosiin voi johtaa liian vähän glukoosiin tai hypoglykemiaan.
Koska olen itse diagnosoinut tyypin 1 diabeteksen hieman yli 25 vuotta sitten, olen viettänyt työelämääni työskentelemässä sellaisten tutkijoiden ja kliinikoiden tukena, joiden mielestä insuliinihoidon tulisi jäljitellä haiman insuliinia, joka pääsee suoraan maksaan. Kutsumme tätä "missä?" kysymys: "Mihin insuliini menee, kun se on pistetty?" Aivan kuten sijainti on kaikki kiinteistöissä, joissa insuliini toimii, on kriittisen tärkeää tehokkaan insuliinihoidon kehittämisessä.
Miksi saarekkeen solusiirto toimii? Koska se palauttaa insuliinin maksassa. Miksi kaksoisinsuliini / glukagonisuljettu järjestelmä on järkevämpi kuin vain insuliinia käyttävä järjestelmä? Koska kaksoishormonijärjestelmä tunnistaa maksan glukagonivasteen voimakkaan kyvyn hypoglykemian torjunnassa. Nämä tekniikat keskittyvät normaalin fysiologian palauttamistavoitteeseen, mutta puuttuva pala on silti maksasoluspesifisen insuliinin saatavuus.
Mielenkiintoista on, että insuliinin löytämisen jälkeen kului 50 vuotta, ennen kuin Columbian yliopiston tutkijat huomasivat, että pistetty insuliini ei pääse maksaan. Turhauttavasti on kulunut melkein vielä 50 vuotta, eikä meillä vieläkään ole insuliinihoitoja, jotka voisivat saada asiat liikkeelle maksassa samalla tavalla kuin normaali insuliini.
Diasome edustaa joukkoa tutkijoita, fysiologeja, formulaatiokemikoita, diabetologeja, lääkäreitä ja yrittäjiä, jotka kaikki ovat omistautuneet tuomaan ensimmäisen maksan kohdentaman insuliinin potilaille. Uskomme, että diabetesta sairastavan henkilön Bill of Rights aloittaisi pääsyllä insuliinihoitoihin, jotka todella jäljittelevät normaalia fysiologiaa, aloittaen insuliinien avulla, jotka “panevat asiat liikkeelle” oikeassa määrässä ja oikeaan aikaan, mutta mikä tärkeintä, oikeaan paikkaan.
Ohjausperiaatteitamme on tunnustaminen, että insuliini on erittäin voimakas ja että kaikkien injektoitujen insuliinien tulisi olla maksan kohdennettuja, koska kaikki haiman insuliini on määritelmän mukaan maksan kohdennettu. Glukoosimetaboliassa sijainti on kaikki, ja Diasomessa #WeTellInsulinWhereToGo.
