- Saksassa tehty uusi tutkimus osoittaa, että esikouluikäisten lasten tyypin 1 diabeteksen (T1D) seulonta on kannattavaa ja skaalautuvaa koko väestölle.
- Laajamittaisesti seulonta voisi vähentää merkittävästi diabeettisen ketoasidoosin (DKA) todennäköisyyttä lapsilla, mikä on T1D: n vaarallinen komplikaatio.
- Toinen tutkimus osoitti, että immunoterapia Teplizumab vähensi uusia T1D-diagnooseja riskilapsilla ja aikuisilla 59 prosenttia, ja se voi viivästyttää taudin puhkeamista jopa 2 vuodella.
Suuria kysymyksiä syntyy usein, kun lapsilla diagnosoidaan tyypin 1 diabetes: miksi kukaan ei esivalinnut? Voisiko mitään tehdä ennenaikaisesti välttääksesi vaarallisen korkean verensokerin, joka merkitsee tämän taudin puhkeamista?
Historiallisesti ei ole ollut luotettavaa menetelmää edistyneelle seulonnalle, joka voisi havaita tai mahdollisesti estää tämän autoimmuunisairauden.
Nyt voi olla toivoa horisontissa.
Uusi tutkimus, joka julkaistiin 28. tammikuuta JAMA-lehdessä, on ensimmäinen, joka tutkii ja julkaisi tuloksia tyypin 1 diabeteksen seulonnasta esikouluikäisillä lapsilla.
Tulokset osoittavat, että tämän tyyppinen esiseulonta perusterveydenhuollon lääkäreillä on mahdollista laajemmassa mittakaavassa koko väestölle, mikä merkitsee pienten lasten perheiden lisäksi myös aikuisten mahdollisuutta saada ennakkoilmoitus siitä, että heillä on riski saada diabeettinen ketoasidoosi (DKA) - usein diagnoosin dramaattinen alku.
Nelivuotiseen ohjelmaan, nimeltään “Fr1da”, osallistui yli 90 000 2–5-vuotiasta lasta. Baijerissa, Saksassa, perusterveydenhuollon lääkärit tarkastivat ne. Yli 600 lastenlääkäriä sisällytti seulonnat rutiininomaisiin hyvin vauvakokeisiinsa.
"Viesti on, että jos saarekkeiden auto-vasta-aineiden testaus onnistuu hyvin, se tunnistaa suurimman osan lapsista, joille kehittyy tyypin 1 diabetes", kertoi tohtori Anette-Gabriele Ziegler, johtava tutkimuksen kirjoittaja ja Helmholtz Zentrumin Diabetes Research Institute -instituutin johtaja. München Saksassa.
”Seulonnan on oltava halpaa, helppoa ja luotettavaa. Luulen, että meillä on suunnitelma siitä, miten se voidaan tehdä, joka voidaan mukauttaa eri maiden ja valtioiden käytäntöihin ", Ziegler sanoi.
Tämä yhdistettynä muihin viimeaikaisiin tutkimustuloksiin, joiden mukaan uusi lääke voi viivästyttää taudin puhkeamista vuosia, antaa Diabetes-yhteisölle paljon optimistisuutta T1D: n varhaisen havaitsemisen suhteen.
DKA: n estäminen tai vähentäminen
Erityisesti saksalaisessa tutkimuksessa todettiin, että 31 prosenttia seulotuista lapsista tunnistettiin "suuririskisiksi" T1D: n kehittymiselle kahden tai useamman keskeisen saarekkeen auto-vasta-aineen läsnä ollessa, mikä osoittaa diabeteksen todennäköisyyden.
Noin 25 prosenttia näistä 280 lapsesta kehitti tyypin 1.
Mielenkiintoista on, että vain kaksi tutkimuksen riskialttiista lapsista, jotka jatkoivat T1D: n kehittämistä, kehittivät DKA: ta diagnoosin aikaan - alhainen verrattuna suurten populaatioiden suuntauksiin.
Kuvittele mahdollisuuksia, jos varhainen seulonta merkitsisi potentiaalista T1D: tä, ja tämän seurauksena perhe tai potilas voisi olla tietoinen ja etsiä oireita.
Näitä oireita voivat olla esimerkiksi voimakas jano, usein virtsaaminen, nopea laihtuminen ja oksentelu. Ne jätetään usein huomiotta tai erehdytään muihin vaivoihin, kunnes potilas viedään sairaalaan DKA: n kanssa.
"Luulen, että olemme osoittaneet, että seulontaohjelmalla voidaan saavuttaa alle 5 prosentin DKA-arvo, ja odotan, että perusterveydenhuollon tarjoajat voisivat jatkuvasti saada tämän kokemuksen ja tietoisuuden alentamalla sen jatkuvasti tällaiselle tasolle", Ziegler sanoi.
Hänellä on kuitenkin joitain varovaisia sanoja.
”Seulonta vähenee, mutta ei estä DKA: ta kokonaan. Lukuun ottamatta tapauksia, jotka jäävät väliin, koska he ovat liian nuoria tai heillä on erittäin nopea eteneminen kliiniseen sairauteen, on myös joitain perheitä, jotka eivät muuta käyttäytymistään, kun lapselle annetaan ennalta diagnoosi ", Ziegler sanoi.
Auttaako esiseulonta kaiken ikäisiä?
Fr1da-tutkimuksella on vaikutuksia kaiken ikäisiin, Ziegler sanoo, vaikka suotuisimmat olosuhteet T1D-auto-vasta-aineiden havaitsemiselle ovat tyypillisesti esikouluvuosina.
Alle 2-vuotiaiden pikkulasten seulonta voi olla haastavinta, hän toteaa. Ja laajentuminen ikääntyneen väestön testaamiseen lisäisi varmasti minkä tahansa seulontainfrastruktuurin kustannuksia ja laajuutta.
"Kaikkien tapausten havaitsemiseksi lapsia on testattava toistuvasti, mutta tämä lisää huomattavasti kustannuksia", Ziegler kertoi DiabetesMine-sähköpostilla.
"Meillä on meneillään Fr1da Plus -tutkimus, jossa lapsia testataan myös 9-vuotiaina auttaakseen meitä oppimaan myöhempien testausten mahdollisista vaikutuksista. Toinen mahdollisuus on, että lapsia, joilla on lisääntynyt geneettinen riski, kuten taudin suvussa, testataan toistuvasti ”, hän sanoi.
Ziegler sanoo, että kaikki esivalmistelut, jotka lopulta toteutuvat, on yhdistettävä ennalta diagnosoitujen perheiden hoitoon ja neuvontaan.
Hän sanoo, että hänen klinikkansa tutkii, kuinka tämä infrastruktuuri voidaan perustaa tukemaan tällaista seulontaa.
Seuraavat vaiheet ovat kustannustietojen arviointi ja arvioiden laatiminen siitä, kuinka monta T1D-tapausta voitaisiin havaita tai jättää huomiotta - avaintekijät poliittisessa keskustelussa tai toteutuksessa eteenpäin.
Hän huomauttaa myös, että kaikkien seulontaprotokollien tärkeä osa korostaisi, että ensimmäinen autovasta-aineseulonta tapahtuu paikallisesti, joten perheen ei tarvitse matkustaa kauas testin suorittamiseksi.
Ziegler ja hänen tutkijat työskentelevät terveysekonomistien kanssa arvioidakseen, mitä esiseulonta voi maksaa.
Myös JDRF ja Helmsley Charitable Trust ovat mukana tässä työssä.
Samaan aikaan asiaan liittyvä tutkimus on käynnissä monien vastaamattomien kysymysten ratkaisemiseksi.
Yksi tutkimus nimeltä Fr1dolin on käynnissä Ala-Saksiissa, Saksassa, ja toinen ASK-niminen tutkimus on käynnissä Coloradossa.
Ziegler sanoo olevansa tietoinen muista ponnisteluista valtioissa ja maissa ympäri maailmaa tutkien T1D-seulontaan liittyviä kysymyksiä.
"Viime kädessä kustannustehokkuus taataan vain, jos voimme viivästyttää tai ehkäistä kliinisiä sairauksia kokonaan", hän sanoi.
"Joten olemme enemmän kuin toiveikkaita siitä, että työskentelemällä yhdessä saamme laajan kustannustehokkaan seulontaohjelman, joka vähentää DKA: ta ja kliinisen tyypin 1 diabetestapausten määrää."
Esiseulonnan jälkeen: uusi jännittävä askel
Olettaen, että T1D-seulonta voidaan toteuttaa laajemmin, seuraava iso kysymys mahdollisesta T1D-diagnoosista ilmoittavan tuloksen saamisen jälkeen on nyt, mitä?
Viime kesänä saimme potentiaalisesti muuttuvan vastauksen tähän kysymykseen, ja tulokset tyypin 1 ennaltaehkäisykonsortiosta paljastettiin American Diabetes Association (ADA) Scientific Sessions -konferenssissa kesäkuussa 2019.
New England Journal of Medicine -lehdessä julkaistu TrialNet-tutkimus osoitti, että terapeuttinen lähestymistapa on mahdollista käyttämällä silloin tutkittavaa lääkettä nimeltä Teplizumab.
Vaikka tutkimus oli pieni, vain 76 osallistujaa, havaittiin, että tämän immunoterapian 14 päivän kerta-annos vähensi T1D-diagnoosia riskiryhmässä oleville lapsille ja aikuisille 59 prosenttia verrattuna lumelääkkeen vaikutukseen.
On huomattavaa, että se viivästytti diagnoosia jopa 2 vuodella sallimalla potilaiden insuliinin erityksen pidentyä.
Toinen tutkimus, johon osallistui anti-tymosyyttiglobuliinia (ATG), jota käytetään tyypillisesti munuaissiirteen hyljinnän estämiseen, osoitti myös samanlaisia positiivisia vaikutuksia.
Pieni annos annettiin äskettäin diagnosoiduille T1: lle, mikä osoitti insuliinin tuotannon säilymisen ja matalammat glukoositrendit jopa kahden vuoden ajan (verrattuna siihen, mitä muuten voitaisiin nähdä vasta diagnosoiduille T1D: lle).
Yhdessä Zieglerin Fr1da-tutkimuksen kanssa nämä ovat lupaavia tuloksia T1D-diagnoosin vaikutusten varhaisessa havaitsemisessa.
"On jännittävää saada nämä asiat yhtymään", sanoi tohtori Michael Haller Floridan yliopistosta, johtava tutkimuksen kirjoittaja ja TrialNetin ATG-tuoli.
Tutkimuksessa käytetyn ATG-yhdisteen osalta Haller sanoo, että se on tällä hetkellä vain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA), joka on hyväksytty munuaissiirteen hyljinnän tarkoitukseen, ei tyypin 1 diabeteksen hoitoon.
Silti sen jälkeen, kun ATG: n ulkopuolisella merkinnällä kliinisessä ympäristössä tehty tutkimus osoitti T1D: n viivästymisen, Haller sanoo olevansa mukavampi hoitoprosessissa. Tähän mennessä vakuutuksenantajat ovat maksaneet hoidoista.
Teplitsumabi puolestaan sai viime syksynä läpimurtoterapiamerkinnän FDA: lta tyypin 1 diabeteksen ehkäisyyn tai viivästymiseen riskiryhmissä.
Tämä nimitys tarkoittaa, että New Jerseyn biofarma-yhtiön Provention Bio valmistama lääke voi liikkua nopeammin sääntelyprosessin kautta päästäksesi markkinoille.
Yhtiö aikoo viimeistellä FDA-hakemuksensa vuoden loppuun mennessä.
Miksi tämä on tärkeää?
Vaikka varhaiset testaus- ja interventiolääkkeet eivät pysäytä tyyppiä 1 kokonaan tai edes estä kaikkia DKA-tapauksia, se voi säästää paljon ihmisiä tuskaa ja kärsimystä ja ehkäistä kuolemia.
Toisin sanoen, sillä on merkitystä T1D: n kärsivien ihmisten kasvavalle määrälle.
Kysy keneltä tahansa diagnosoidun lapsen vanhemmalta, joka on mennyt DKA: han tai sairastunut pahoinvointiin johtaneesta korkeasta verensokerista.
Kysy niiden rakkailta, joita ei diagnosoitu ajoissa, mutta jotka putosivat äärimmäiseen DKA: han eivätkä päässeet toiselle puolelle.
"Koska DKA diagnoosin aikana tapahtuu edelleen ja voi olla kohtalokasta, antaa näille perheille ainakin ennakkoarvio siitä, että heidän lapsellaan saattaa olla riski sairastua tyypin 1 sairastumiseen, todennäköisesti pelastaa ihmishenkiä", kertoi Ohion perustaja ja presidentti Jeff Hitchcock. voittoa tavoittelemattomista diabeteksen lapsista, joiden tytär Marissa diagnosoitiin 24 kuukauden ikäisenä.
"Tiede osoittaa myös, että lapsilla, jotka aloittavat hoidon ennen DKA: ta, on helpompaa saavuttaa aineenvaihduntatavoitteet kuin DKA: ssa olevilla lapsilla, mikä tarkoittaa, että riskin varhaisella tunnistamisella, vaikka T1D: tä ei voida estää, voi olla elinikäinen positiivinen vaikutus", hän sanoi.
Tom Karlya New Yorkista, toinen D-isä ja puolestapuhuja (jonka aikuiselle pojalle ja tyttärelle molemmat diagnosoitiin lapsiksi), näkee myös potentiaalin.
Vuosia sitten Karlya johti muutoksen huutoa, jonka tarkoituksena oli lisätä tietoisuutta tyypistä 1 ja DKA: sta kouluissa ja yhteisöissä.
Hän auttoi työntämään Reeganin lain lain Pohjois-Carolinassa, mikä rohkaisee lastenlääkäreitä opettamaan T1D-oireita 1–6-vuotiaiden lasten perheille.
"Tällä kaikella on lumipallovaikutus", Karlya sanoi. "Tämä tutkimus johtaa muihin tutkimuksiin, mikä johtaa koulutukseen ja tietoisuuden lisäämiseen yhteisössä ja lastenlääkäreiden toimistoissa. Kuvittele menevän kokeilemaan kolesteroliasi, ja kun he kysyvät perheyhteydestä T1D: hen, he asettavat uuden testin seulontaan. Tämä voi olla ensimmäinen askel siihen, että siitä tulee osa kieltä. "
"Tutkimuksessa on se, että se ei vain avaa ovea, se avaa ovien käytävän. Aloitat piikkivalolla, joka muuttuu taskulampuksi, ajovaloksi, valonheittimeksi… ja sitten zenitiksi ”, Karlya lisäsi.
Esiseulonta ei kuitenkaan ole yksinkertainen kysymys joillekin perheille, jotka saattavat olla huolissaan siitä, että positiivinen tulos voi aiheuttaa henkistä haittaa, ellei mitään voida tehdä lähestyvän T1D-diagnoosin estämiseksi.
Jokaisen perheen on tartuttava siihen ja päätettävä itse.
Sillä välin, ennen kuin tämä tutkimus toteutuu mahdolliseksi seulonnaksi ja hoidoksi, arvostamme resursseja, jotka auttavat perheitä ja suurta yleisöä tunnistamaan T1D-oireet ja mahdolliset vaaralliset DKA-komplikaatiot, mukaan lukien:
- Tyypin 1 ulkopuolella. Hanki materiaaleja T1D-varoitusmerkeistä ja tieto-oppaista heidän DKA-tietoisuuskampanjastaan. Lisäksi tarkista viisi syytä, miksi sinun pitäisi saada seulonta T1D: lle.
- JDRF. Tyypin 1 diabeteksen merkit sisältävät materiaaleja pikkulapsille, koululaisille, teini-ikäisille ja aikuisille.
