Bob Geho kutsuu itseään "maksan evankelistaksi" diabeteksen hoidon parantamiseksi. Tämä johtuu siitä, että hänellä on pyhä tehtävä saada insuliini imeytymään paremmin PWD: n (diabeetikkojen) elimiin käyttämällä nanoteknologiaa, joka kohdistaa kyseisen elimen.
50-vuotias Clevelandista, Ohio, asuu myös itse tyypin 1 kanssa, joka diagnosoitiin yliopistossa 90-luvun alussa. Se oli elämää muuttava hetki, joka muutti paitsi sitä, miten hän ajatteli omaa terveyttään, vaan myös asetti hänet lääketieteen uralle, jonka hänen isänsä oli rakentanut ennen häntä.
Nykyään hän on Clevelandissa sijaitsevan startup-yrityksen Diasome Pharmaceuticals toimitusjohtaja, joka kehittää nanoteknologiaa, joka tunnetaan nimellä HDV (lyhenne sanoista Hepatocyte Directed Vesicles), joka injektoidaan insuliinilisäaineena tai niellään pillereinä. Se kiinnittyy insuliiniin aiheuttaen lääkityksen imeytymisen paremmin maksan aineenvaihduntasoluihin (lihasten tai rasvan sijasta) ennen kuin se vapautuu takaisin verenkiertoon.
Lyhyesti sanottuna tämä maksaan kohdennettu yhdiste voi olla pelinvaihtaja insuliinin toiminnalle - koska vaikka lääkitys pelastaa selvästi ihmishenkiä, annosteluoikeuden saaminen on valtava haaste, täynnä arvauksia ja riskejä. On tunnettua, että pistetty insuliini ei toimi tarpeeksi nopeasti kehossa, joten Diasomen tuote voi olla mullistava ratkaisu.
"Vallankumous, jonka on tapahduttava ja jonka pidän eturintamassa, on tarve tällaiselle (tarkemmalle ja ennustettavammalle) insuliinihoidolle", Geho sanoo. "Lääketeollisuudessa tai rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä ei yleensä ymmärretä, miksi insuliini ei toimi maksassa niin kuin sen pitäisi, ja uskomme, että tämä muuttaisi dramaattisesti insuliinihoidon päivittäistä toimintaa. Haluamme kääntää tämän kaiken ylösalaisin. "
Isä ja poika käsittelivät diabeteksen tutkimusta
Geho ei koskaan unelmoinut, että hän seuraisi kuuluisan lääketieteellisen tutkijan isänsä tohtori W.Blair Gehon jalanjälkiä. Hänen isänsä tuli lääketieteelliseen kouluun 60-luvun alussa, ja hänet vietiin suuren farmakologin tri Earl Sutherland Jr: n siiven alle, joka voitti Nobel-palkinnon vuonna 1971 proteiinikemian työstään ja oli osa ryhmää, joka tunnisti "mysteerin". glukagoniproteiini ”70-luvulla.
Sutherlandin opiskelemana vanhin Geho oppi tietämyksen perustan, jota hän jatkoi maksan spesifisen insuliinin kehittämiseen vuosia myöhemmin. Geho liittyi Procter & Gambleen 60-luvulla ja auttoi rakentamaan yrityksen tutkimusosastoa, joka hänen poikansa mukaan antoi hänelle enemmän tietoa kehon kemiallisesta prosessista kuin suoraan Pharmassa työskentelevät P & G: n Crest-hammastahnaa koskevan tutkimuksen vuoksi, joka syveni luun aineenvaihduntaan. P & G: ssä Blair Geho johti myös Didronelin, ensimmäisen ihmisille hyväksytyn bisfosfonaattilääkkeen, ja Osteoscanin, ensimmäisen luun kuvantamisaineen, kehittämistä.
Blair Geholla ei ollut henkilökohtaista yhteyttä diabetekseen, lukuun ottamatta tyypin 2 perheenjäseniä, mutta hänen tutkimuksensa johti hänet maksaspesifisen insuliinin polulle. 90-luvun alkupuolella hän perusti Clevelandiin teknisen startup SDG Inc: n keinona jatkaa työtään kehittää tekniikoita insuliinin toimituksen parantamiseksi diabeetikoilla.
Juuri tuohon aikaan, 90-luvun alussa, hänen poikansa Bob opiskeli musiikkia ja suunnitteli orkesterin kapellimestaria (jatko-kauppakorkeakoulun jälkeen, johon hän meni "varalla", jos musiikki ei toteutunut). Mutta rutiininomainen fyysinen johti tyypin 1 diagnoosiin, ja ensimmäinen kutsu hänen lääkärinsa käydessä oli hänen isältään. Siitä lähtien diabeteksesta tuli hänen maailmaan - henkilökohtaisesti ja ammattimaisesti. Nyt on kulunut 26 vuotta.
"Isäni oli vasta aloittamassa SDG: tä ja jatkoi odysseiaan insuliinihoitolaitteen luomisesta, joten menin sinne ja kastin jalkani ... loput, kuten sanotaan, ovat historiaa", Geho sanoo. "Hyppäsin laivaan musiikkimaailmasta ja kiinnostuin (isäni) ajattelutavasta ja sellaisesta diabeteksen tutkimuksesta."
Molemmat ovat olleet siitä lähtien yhteisellä polulla useiden startupien johdolla, jotka kaikki pyrkivät samaan tavoitteeseen: saada tämä HDV-oraali- ja injektioinsuliinihoito tutkimusvaiheiden kautta ja markkinoille. Vuonna 1994 perustettu SDG-holdingyhtiö on nyt 25. vuotta, ja isä-poika -tiimi perusti myös Diasome Pharmaceuticalsin, joka on nyt 15. toimintavuotensa. Laskun jälkeen, jonka aikana he ovat työskennelleet hiljaa tieteen ja rahoituksen parissa, Bob Geho aloitti muutama vuosi sitten Diasomen toimitusjohtajana ja johtajana, ja hänen isänsä toimii nyt tiedepäällikkönä.
Heidän tehtävänsä ei ole muuttunut, ja Geho kertoo meille pääsevänsä lähemmäksi kuin koskaan ennen.
Diasomen takana oleva käsite
Todellakin, HDV-tekniikan (hepatosyyttien suunnatut vesikkelit) käsite on melko yksinkertainen ymmärtää: insuliini toimii kehossasi samalla tavalla kuin pitäisi, kuten diabetesta sairastavilla.
Kuten Geho sanoo: "Miksi voimme pistää kaksinkertaisen määrän insuliinia kuin terve, ei-diabeetikko, mutta silti veren glukoosipitoisuus on korkea? Koska insuliini ei toimi kehossa niin kuin sen pitäisi. "
Tämä havainnollistaa terapian tarvetta sen lisäksi, että insuliinia saadaan vain kehoomme, hän sanoo.
Niillä, joilla ei ole diabetesta, ruoka laukaisee haiman insuliinin, mutta ensin se menee maksaan, jossa noin 65% glukoosista varastoidaan. Mutta meille PWD-potilaille ottamamme ihonalaisen insuliinin käyttävät ensin rasva- ja lihassolut eivätkä maksa. Joten kun otamme insuliinia aterian yhteydessä, sen sijaan, että maksa varastoisi jopa kaksi kolmasosaa syömästämme glukoosista, melkein kaikki menee maksan läpi ja vereen. Vain maksassa olevat maksasolut voivat sekä tallentaa että vapauttaa glukoosin, mutta näin ei tapahdu käytetyllä insuliinilla.
Ajattele sitä kuin "katuvalotehoste" - jossa joku seisoo yöllä katuvalon alla etsiessään avaimiaan tai pudotettua kolikkoa, korttelin päässä siitä, mihin he todella pudottivat; joku kysyy, miksi he eivät etsi lähempänä paikkaa, josta se pudotettiin, ja etsijä vastaa: "Parempaa valoa täällä." Se vastaa sitä, mitä tapahtuu HDV: n ja insuliinin kanssa, Geho sanoo; maksa on pimeys ja insuliini ei vain pääse sinne toimimaan tehokkaasti. Pikemminkin se menee vain sinne, missä valo on ja PWD: t jätetään toivoen, että se toimii.
Geho viittaa viimeaikaisiin Jaeb Centerin ja T1D Exchangen tulostietoihin, jotka osoittavat synkät tulokset siitä, kuinka harvat diabetesta sairastavat henkilöt todella saavuttavat A1C- tai lopputavoitteensa. HDV: n avulla ne voivat auttaa loistamaan hieman enemmän valoa noihin pimeisiin alueisiin ja auttamaan insuliinia toimimaan paremmin, hän sanoo.
Vaikka heidän HDV-tekniikkansa käy läpi kliinisiä kokeita, visio tuotteen prototyypistä voi sisältää muutamia erilaisia vaihtoehtoja:
- Diasome voisi markkinoida HDV: tä potilaille, jotta ne voidaan lisätä injektiopulloon tai kynään 20 nanometrin välein. HDV-nanohiukkaset kiinnittyisivät insuliiniin ja antaisivat tietyn osan siitä, kun ne ruiskutetaan elimistöön, mennä PWD: n maksaan. Mikään insuliinirakenteesta ei muutu, joten se on yksinkertaisesti lisäosa elämää ylläpitäville lääkkeille, joita jo käytämme päivittäin.
- Kyseinen HDV-ratkaisu voitaisiin myydä suoraan pakkauksessa olemassa olevien insuliinituotteiden kanssa, jotta potilaat voivat lisätä kynäänsä, injektiopulloonsa tai pumppupatruunaansa valmiina. Mutta sitä myydään todennäköisemmin erillisenä tuotteena, koska insuliinin kehittäjät eivät välttämättä halua yhdistää sitä tuotteisiinsa.
- Tai jos kumppanuudet toteutuvat insuliinivalmistajien Lillyn, Novon ja Sanofin kanssa, voisi olla tapa lisätä HDV näihin insuliinituotteisiin tuotantoprosessin aikana ainesosana, joka tehostaa heidän insuliiniaan.
- Diasome kehittää myös oraalista kapselimuotoa, joka sisältää viisi yksikköä HDV-insuliinimolekyylejä.
"Se on melkein hälyttävän yksinkertainen idea", Geho sanoo. "Kukaan muu insuliinimaailmassa ei katso maksaan kohdistettua aterian aikaista insuliinihoitoa, ja se jättää Diasomen eteen - mahdollisesti yksinään."
Suuri insuliinin valvonta?
Itse tyypin 1 Geho on kiitollinen tänään olevista insuliineista, mutta ei varmasti sisällöstä.
”Nyt rakastan voin pistää 15 minuuttia ennen ateriaa, eikä pidempiä aikoja ennen sitä. Arvostan sitä ja rakastan sitä, mitä nämä yritykset antavat meille tehdä niin. Mutta se on kauhea tuote päivittäin. Et todellakaan voisi suunnitella huonompaa tuotetta. Tästä syystä olemme olemassa, muuttaa sitä ja kehittää tekniikka, jonka avulla insuliinimme ymmärtää glukoosimetaboliaa. "
Geho sanoo jopa, että uudet, nopeammin injektoitavat insuliinit - mukaan lukien Novon nopeammin vaikuttava Fiasp - kohtaavat saman haasteen, koska ne eivät ratkaise maksaan menemistä. Inhalaatioinsuliini, kuten Afrezza, on hieman erilainen eläin, koska se menee pikemminkin keuhkoihin kuin maksaan, hän sanoo.
Mutta hän ei voi täysin ymmärtää, miksi tämä maksan reitti on jätetty huomiotta.
"Tietyllä tasolla ihmisten pitäisi olla raivoissaan, koska insuliinialan yritykset eivät kerro meille tätä tarinaa", Geho sanoo. "Jokainen lukiolainen oppii, että maksa varastoi glukoosia, mutta jostain syystä Pharma-insuliinin valmistajat eivät tunnu ymmärtävän sitä. Se on hämmentävää. "
Vaikka Pharma-jättiläiset Lilly ja Novo ovat luopuneet omasta maksaan kohdistetusta insuliinihoidostaan, hän on edelleen kiinnostunut tutkimusalasta, hän sanoo.
JDRF-insuliini- ja maksatutkimusten tuki
Joten miksi Diasome ei ole liikkunut nopeammin viimeisten viiden vuoden aikana? Geho huomauttaa, että insuliinimaailmassa on tapahtunut melko vähän muutosta ja "laajentunutta ajattelua". Tätä on auttanut JDRF: n T1DFund, joka perustettiin vuonna 2015 kaventamaan kuilua tieteellisen kehityksen ja kaupallisten ratkaisujen välillä.
Vuonna 2017 kyseinen sijoitusrahasto otti Diasomen tutkimuksen yhtenä hankkeestaan, joka on aloittanut kliiniset tutkimuksensa viime vuosina. Osaan kuuluu myös A1C: n ulkopuolelle katsominen kliinisessä tutkimuksessa, joten myös muita tuloksia, kuten vähentynyttä hypoglykemiaa ja Time In Range (TIR), tutkitaan kehitettäessä tätä HDV-insuliinihoitoa.
"Yritämme olla mahdollisimman eteenpäin ajattelevia", Geho kertoo meille.
Tähän mennessä Diasome on suorittanut kolme ihmisen kliinistä tutkimusta HDV-nanotekniikastaan tyypin 1 PWD: ssä:
- Sen vaiheen 2 ”Hyvästä suureen” kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus, jossa verrattiin nopeavaikutteiseen insuliiniin (lispro) lisättyä HDV: tä verrattuna pelkkään lisproon 42 potilaalla, joiden lähtötason A1C-tasot olivat 6,9–7,9% kuuden viikon annostelun aikana.
- Sen vaiheen 2 ”Insuliinipumppu” kaksoissokkoutettu crossover -tutkimus, jossa verrattiin lisproon lisättyä HDV: tä verrattuna pelkkään lisproon seitsemällä koehenkilöllä jatkuvan ihonalaisen insuliinin infuusion aikana kolmen viikon aikana.
- Sen vaiheen 2b ”InSulin Liver Effect” (ISLE-1) kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus, johon osallistui 176 potilasta ja verrattiin lisproon lisättyä HDV: tä verrattuna lisproon yksin kuuden kuukauden annostelun aikana.
Jatkossa lisää tutkimusta on jo käynnissä ja jo käynnissä:
- Ensimmäinen tyypin 1 PWD on ilmoittautunut vaiheen 2 kliiniseen tutkimukseen, joka tunnetaan nimellä “OPTI-1 -tutkimus”, jossa tarkastellaan HDV-injektioiden annosteluohjeita. Se on kuuden kuukauden tutkimus, joka aloitettiin maaliskuussa 2019, ja siihen odotetaan osallistuvan 60 henkilöä. Tässä on uutinen tästä tutkimuksesta.
- Jos kaikki sujuu suunnitellusti, Diasome odottaa työskentelevänsä FDA: n kanssa vuonna 2019 viimeistelläkseen vaiheen 3 kliinisten tutkimusten protokollat, ja ne voivat alkaa vuoden 2020 alussa. Jos näin on, hän toivoo saavansa HDV-lisäaineita markkinoille vuoteen 2022 mennessä.
Tiede ja konsepti ovat hyvin kiehtovia, samoin kuin tehtävä: saada jokainen insuliiniyksikkö toimimaan paremmin kehon normaalin aineenvaihduntajärjestelmän kanssa - tehden kaikista insuliineista tehokkaampia ja paljon turvallisempia. On varmasti mielenkiintoista katsella Diasomea ja tätä HDV-hoitoa eteenpäin!
Voi, ja onko Geholla vielä musiikkia elämässään?
Hän nauraa ja kertoo meille, että kaikki neljä lastaan soittavat pianoa, mutta suurin osa musiikista on nyt ehdottoman henkilökohtainen tapa puhdistaa päätä tarvittaessa. Tärkein orkesteri, jota hän johtaa nykyään, koskee insuliinihoitoa, ja toivon, että Diabetes-yhteisölle osoittautuu Mozartin musiikkimaailmalle.
