Suuri insuliinivalmistaja Eli Lilly on siirtymässä saarekekapseleihin merkitsemällä ensimmäisen kokeilunsa tietyntyyppiseen tutkimukseen, joka voisi tuoda uuden aikakauden tyypin 1 diabeteksen hoitoon ja mahdollisesti parantamiseen.
Huhtikuun alussa Indianapolisissa toimiva Pharma-jättiläinen ilmoitti uudesta yhteistyöstä biofarmien kanssa aloittavan Sigilon Therapeutics -yhtiön kanssa Cambridge, MA, kehittää implantoitavia minikapseleita, jotka sisältävät insuliinia valmistavia saarekesoluja, jotka menevät ihmisen vatsaan - kestävät vähintään vuoden ilman immunosuppressiivisia lääkkeitä!
Tämä on ensimmäinen kerta, kun Lilly on siirtynyt diabeteksen hoidon tutkimustilaan, vaikka se on ollut mukana monien muiden terveydentilojen parannustutkimuksissa - torjuen viivyttelevän epäilyn siitä, että Big Pharma haluaa todella parantaa sairauksia, jotka tuovat heille niin paljon voittoa.
"Diabeteksen hoito on korkealla asialistallamme, se vain tulee selvittämään oikea aika ja projekti, johon ryhtyä", sanoo tohtori Ruth Gimeno, Eli Lillyn diabeteksen ja aineenvaihdunnan tutkimuksen johtaja Indianapolisissa. "Tämä edustaa ainutlaatuista yhdistelmää siellä, missä olemme saarekkeen kantasolutilassa, koska se on kypsä solupohjaisiin hoitoihin ja kapselointitekniikan löytämiseen, joka ei vaadi immunosuppressantteja. Yhdistämällä nämä kaksi ja käynnistämällä ohjelma tällä alueella ... se vain näytti olevan oikea aika tehdä se. "
Tämä työ Sigilonin kanssa voi itse asiassa olla merkittävä askel eteenpäin saarekesolujen siirrossa, jos ne todellakin pystyvät eliminoimaan kehon negatiivisen immuunijärjestelmän vasteen implantoiduille ja kapseloiduille soluille. Tuon valtavan esteen poistaminen olisi merkittävä virstanpylväs.
Kaikki työ on esikliinisissä vaiheissa nyt ja vielä vuosia edes ihmisen tutkimuksiin pääsemisestä. Mutta Sigilonin tekniikan lupaus sekä Lillyn merkittävä omistusosuus tässä tekevät siitä varsin kiehtovan jo tässä varhaisessa vaiheessa.
Sigilonin Afibromer-tekniikka
Joten mitä Sigilonin tekniikka tarkalleen tarkoittaa?
Itse Bostonin alueen käynnistysyritys on vasta noin vuoden vanha, joka on biotekniikan innovaatioyrityksen Flagship Pioneeringin spin-off-yritys, joka paljasti Sigilonin vuoden 2017 puolivälissä 23,5 miljoonan dollarin pääomarahoituksella sekä JDRF: ltä että Helmsley Trustilta.
Sigilonin alustana on Afibromer-tekniikka, joka yhdistää solutekniikan ja uuden luokan omia implantoitavia biomateriaaleja. Nämä biomateriaalit voidaan muotoilla pieniksi mikropallokapseleiksi - noin pienien helmien kokoisiksi - jotka eivät aiheuta immuunifibroosivastetta ihmisen kehossa, joten immunosuppressiivisia lääkkeitä ei tarvita.
Nämä helmimäiset kapselit istutettaisiin vatsaonteloon (vatsaan sisäelinten välissä) lyhyellä kirurgisella toimenpiteellä, mikä voisi tapahtua lääkärin vastaanotolla. Sieltä meille kerrotaan, että "mikropallokapseleissa olevien solujen tuottamat terapeuttiset molekyylit erittyvät kehoon ja pääsevät verenkiertoon" implanttien pysyessä paikallaan.
Toisin sanoen: näiden mikropallokapseleiden sisällä olevat glukoosille reagoivat solut olisivat immuunijärjestelmälle näkymättömiä ja pystyisivät hoitamaan tehtävänsä glukoosipitoisuuksien hallinnassa insuliinilla tai glukagonilla tarpeen mukaan - ja Sigilonin mukaan implantit voivat kestää vähintään vuoden, ellei pidempään, ennen kuin se on vaihdettava.
Tietysti emme ole vielä nähneet mitään inhimillisiä tuloksia ... Vuonna 2016 julkaistuissa varhaisissa tiedoissa Sigilon Afibromer -tekniikka työskenteli laboratorion hiirissä 174 päivää. Sigilonin ihmiset kertovat meille, että muut tutkimukset osoittavat, että he ovat kesti vuoden ja voivat mahdollisesti selviytyä useita vuosia, jos he löytävät oikean solulinjan. Mutta tietysti ei ole mitään takeita siitä, mikä ihmiskokeissa toteutuu.
Sigilonin työ sai alkunsa Dr. Robert Langeriltä ja tohtori Daniel Andersonilta, molemmat MIT: stä ja Bostonin lastensairaalasta, jotka perustivat Sigilonin; ja yrityksellä on melko luettelo menestyneistä yhteistyökumppaneista, mukaan lukien tohtori Jose Oberholzer, joka tunnetaan monien vuosien saarekkeensiirtotyöstä Chicagon Illinoisin yliopistossa.
JDRF: n puolelta he panostavat Sigilonin kykyyn poistaa tarvittavat immunosuppressantit - mikä voisi avata kokonaan uuden luvun diabeteksen parannustutkimuksessa.
"Viimeisen vuosikymmenen aikana olemme tukeneet tutkimusta ... jotta beetasolujen korvaaminen olisi laajasti käytettävissä oleva vaihtoehto T1-potilailla. Olemme innoissamme siitä, että Eli Lilly ja Sigilon Therapeutics kehittävät uusia kapseloituja soluterapioita, joilla on potentiaalia palauttaa insuliinin tuotanto ja odotamme yhteistyön hyötyjä diabeteksen yhteisölle ", kertoo JDRF: n päällikkö Aaron Kowalski, pitkäaikainen tyyppi 1 hän itse.
Eroa muusta saarekekotelointitekniikasta?
OK, tämä saattaa kuulostaa tutulta, koska muutkin tutkivat saarekekoteloiden kapselointitekniikkaa samoilla linjoilla.
Kaksi eniten uutisia tekevää lähestymistapaa ovat Floridan Diabetes Research Institute, sen BioHub, joka on jo siirretty diabeetikoille, ja ViaCyte's Encaptra -laite, jota parhaillaan kokeillaan. Molemmat kapseloivat myös saarekesoluja ja antavat vaihtelevassa määrin diabetesta sairastavalle tuottaa oman insuliininsa uudelleen ja olla periaatteessa "diabeteksesta vapaa" jonkin aikaa. Mielenkiintoista on, että ViaCyte ilmoitti äskettäin myös yli 200 uudesta patentista omalle kapselointitekniikalleen.
Sigilon sanoo kuitenkin, että sen Afibromer-tekniikka eroaa toisistaan:
- se käyttää vain aikuisten luovuttajien ihmisen kantasoluja
- ei tarvita immunosuppressiivisia lääkkeitä (!)
- se on kustannustehokas ja skaalautuva (vaikka TBD: n erityispiirteet)
"Uskomme, että ajan myötä, kuten olemme nähneet muilla diabeteksen hoidon aloilla, paras ratkaisu potilaille on yhtä paljon tuotteen jakelumekanismista kuin käytetystä terapeuttisesta molekyylistä (insuliini)", sanoo Rich Allen, tiedottaja joukkueelle Sigilon. "Uskomme myös, että Sigilon-kapselointitekniikka tarjoaa strategisen edun saarekesoluterapialle sinänsä sen kyvyssä välttää vieraiden kappaleiden vaste ja mahdollistaa solujen pitkäaikainen selviytyminen ja toiminta."
Sigilon kertoo putkilinjastaan, että käynnistyksellä on sisäinen tavoite jatkaa verihäiriöohjelmaa vuonna 2019 ja siirtyä sitten tämän saarekkeen soluohjelman kliinisiin tutkimuksiin mahdollisimman pian sen jälkeen.
Kun se tapahtuu, Lilly ottaa haltuunsa kliinisen T & K-vaiheen myöhemmät vaiheet valmistautuakseen sääntelyn hyväksymiseen, joka on parhaimmillaan useita vuosia tiellä. Lillyllä olisi sitten yksinoikeus markkinoida ja myydä tätä tuotetta / menettelyä maailmanlaajuisesti FDA: n hyväksynnän jälkeen.
Lillyn kiinnostus diabeteslääkkeeseen
Monille Diabetes-yhteisössä Eli Lilly ei ole ensimmäinen organisaatio, joka tulee mieleen, kun ajattelet niitä, jotka hoitavat diabeteksen parannuskeinoja. Insuliinin valmistus on yleensä mielenhuipua, jota seuraa todennäköisesti jonkin verran nyrkkiä puristavia kohoavia hintoja ja esteettömyyttä. Saatat jopa muistaa, kuinka Lilly panee nyt jalkansa D-tech-avaruuteen ja ilmoitti vuoden 2017 lopulla suunnitelmastaan kehittää insuliinipumppu ja älykäs insuliinikynä tiellä.
Nyt voimme lisätä D-Cureen liittyvän tieteen myös tähän luetteloon.
"Vaikka solujen kapselointitutkimus on uusi, Lilly on kohdentanut sekä parannuskeinoja että ylläpitohoitoja erilaisiin sairauksiin historiamme aikana", kertoi Lilly Diabetesin viestintäjohtaja Greg Kueterman. "Reitti on usein seurannut tautia ja sen ympärillä olevaa uutta tietettä."
Meille kerrotaan, että tämä Lilly-Sigilon-yhteistyö oli käynnissä kuukausia, ennen kuin siitä ilmoitettiin lopullisesti huhtikuun alussa, ja että tammikuun suuren JP Morgan Healthcare -konferenssin aikana pidetty kokous auttoi vakiinnuttamaan sopimuksen.
On myös syytä huomauttaa, että tammikuussa 2018 tohtori David Moller jätti roolinsa Eli Lillyn kehittyvien teknologioiden ja innovaatioiden liiketoiminnan kehitysjohtajana tullakseen Sigilonin tieteelliseksi johtajaksi - siirto, joka todennäköisesti myös vaikutti siihen, miten yhteistyö syntyi, kun se teki.
Kyllä, ja tähän kauppaan liittyy suuri palan rahaa: Sigilon saa etukäteen 63 miljoonaa dollaria, yhdessä Lillyn julkistamattoman pääomasijoituksen kanssa ja jopa 410 miljoonan dollarin virstanpylvästöinä yhteistyön aikana.
Tohtori Gimeno Lillystä sanoo, että tämän kaupan alkuperäinen johtaja tuli Lilly Cambridge Innovation Centeriltä, jonka hän sanoo olevan juuri uuden innovaatiokeskuksen perustamisen kohta. Ja työskentely Sigilonin kanssa oli täysin järkevää, kun otetaan huomioon, mitä he tuovat pöytään. Lilly-Sigilonin yhteinen ohjauskomitea valvoo projektia sen edetessä.
”Tämä on osa strategiaamme pyrkiä kohti ulkoista ympäristöä. On mahdotonta kehittää kaikkea itse, joten näen paljon arvoa näissä yhteistyöissä, hän sanoi.
Sigilonin asiantuntemus T1-keskittyvistä soluterapioista yhdistettynä immunosuppression kiertotapaan Gimeno sanoo olevansa innoissaan mahdollisuuksista - sekä Lilly-tutkimuksen puolelta että henkilökohtaisesta POV: stä tädiksi tyypin 1 diabetesta sairastavaan veljentytäryn.
Toivo vs. Hype
Lilly ei todellakaan ole ensimmäinen Pharma-yritys, joka on astunut diabeteksen parannusareenalle, kuten muut - mukaan lukien suorat kilpailijat insuliini- ja diabeteksen lääkeavaruudessa - ovat tehneet niin aiemmin.
Esimerkiksi Janssen Pharmaceuticals ilmoitti muutama vuosi sitten tautien sieppauskiihdyttimen (DIA), jonka tarkoituksena on tutkia T1D: tä ja lopulta parantaa tila. Nopea Google-haku tuo esiin monia muita projekteja, mukaan lukien Novon kantasolujen käyttö ja Sanofin kiinnostus beetasolujen uusiutumiseen esimerkkeinä meneillään olevista parannuksiin liittyvistä tutkimusprojekteista.
Kaikilla näillä on yhteistä se, että ne ovat futuristisia visioita juuri nyt, ilman mitään takeita siitä, että he pääsevät täyttämään korkeat parannustavoitteensa.
Tietenkin aina, kun diabeteksen parannustutkimus tulee esiin, puhutaan myös salaliitosta. Kyllä, jotkut ihmiset uskovat, että Pharmalla (ja ehkä jopa FDA: lla ja suurilla kansallisilla voittoa tavoittelemattomilla organisaatioilla?) On aktiivinen suunnitelma lääkityksen estämiseksi kassavirran säilyttämiseksi.
Toiset huomauttavat, että se on vain hölynpölyä, sillä itse hoito voi olla varsin kannattavaa ja samalla säästää ihmishenkiä.
Suuri toivo on, että mikä tahansa biologinen tai tekninen "parannuskeino" on edullinen ja kaikkien saatavilla. Mutta kuten niin paljon tässä maailmassa, meidän on vain odotettava ja katsottava.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
