Kuinka geneettiset mutaatiot vaikuttavat kolesterolitasoon?
Geneettiset mutaatiot voivat vaikuttaa kolesterolitasoosi muuttamalla kehosi valmistamien kolesterolia kuljettavien tai varastoivien aineiden tuotantoa tai toimintaa. Näitä aineita kutsutaan lipoproteiineiksi.
On olemassa monia tapoja, joilla kolesterolin tuotantoa voidaan muuttaa geneettisillä mutaatioilla, mukaan lukien:
- lisääntynyt matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL)
- vähentynyt tiheä lipoproteiini (HDL)
- lisääntynyt triglyseridiarvo
- lisääntynyt lipoproteiini (a)
Erittäin korkea kolesterolitason nousu vaatii aggressiivista hoitoa. Suurin osa geneettisistä häiriöistä, jotka vaikuttavat kolesteroliin, johtavat erittäin korkeisiin LDL- ja triglyseridipitoisuuksiin, ja ihmisillä, joilla on näitä sairauksia, voi olla kolesterolin ihokerrostumia ja tukossa valtimoita varhaisessa iässä.
Kaikista lipoproteiinihäiriöistä eniten tutkimusta on tehty familiaalisesta hyperkolesterolemiasta (FH).
Mikä on homotsygoottinen FH?
FH tapahtuu, kun yhdessä kromosomissasi on mutaatio LDL-reseptorille. LDL-reseptorilla on tärkeä rooli kolesterolitasapainosi tasapainossa. FH: n saamiseksi tarvitset vain yhden mutatoidun geenin. Tätä kutsutaan heterotsygoottiseksi FH: ksi.
Homotsygoottinen FH tapahtuu, kun molemmat vanhemmat siirtävät geneettisen mutaation lapselle.
Homotsygoottinen FH on erittäin harvinainen häiriö, joka aiheuttaa erittäin korkeita LDL-tasoja kahden mutatoidun geenin takia. Ihmisillä, jotka ovat homotsygoottisia FH: n suhteen, on oireita hyvin varhaisessa iässä, joskus jopa lapsuudessa.
Erittäin korkeita LDL-tasoja on vaikea hoitaa, mikä vaatii usein LDL-afereesiä, menettelyä, jossa veri on suodatettava LDL-hiukkasten poistamiseksi.
Mikä on heterotsygoottinen FH?
Heterotsygoottista FH: ta esiintyy, kun vain yksi vanhemmista on siirtänyt LDL-reseptorin geneettisen mutaation. Tämän geenin toiminnan vuoksi henkilöllä on edelleen FH vain yhdellä mutatoidulla geenillä.
Heterotsygoottisella FH: lla kolesterolitasot ovat hyvin korkeita, mutta oireet eivät yleensä ilmene lapsuudessa. Ajan myötä ihmisille voi kehittyä kolesterolikerroksia ihon alle tai Achilles-jänteensä.
Usein ihmisillä, joilla on heterotsygoottinen FH, on kohonnut LDL-taso, mutta heidät diagnosoidaan vasta ensimmäisessä sepelvaltimotapahtumassaan, kuten sydänkohtaus.
Kuinka homotsygootti FH eroaa heterotsygoottisesta FH: sta?
Homotsygoottinen ja heterotsygoottinen FH eroavat toisistaan:
- kuinka paljon LDL-kolesterolitasoja nousee
- taudin vakavuus ja vaikutukset
- LDL-tasojen hallintaan tarvittavat hoidot
Yleensä ihmisillä, joilla on homotsygoottinen FH, on vakavampi sairaus ja heillä voi olla oireita lapsuudessa tai teini-ikäisinä. Niiden LDL-tasoja on vaikea hallita tyypillisillä kolesterolilääkkeillä.
Ihmisillä, joilla on heterotsygoottinen FH, ei ehkä ole oireita ennen kuin korkea kolesterolitaso alkaa muodostaa kehossa rasvakerrostumia, jotka aiheuttavat sydämeen liittyviä oireita. Yleensä hoito sisältää oraalisia lääkkeitä, kuten:
- statiinit
- sappihappoa sitovat aineet
- etsetimibi
- värähtelee
- niasiini
- PCSK9-estäjät
Onko yksi muoto vaarallisempi kuin toinen?
Molemmat FH-muodot johtavat varhaisiin plakkikerrostumiin ja sydäntapahtumiin. Homotsygoottista FH: ta sairastavilla ihmisillä on kuitenkin merkkejä aikaisemmin elämässä verrattuna ihmisiin, joilla on heterotsygoottinen FH.
Jos sinulla on homotsygoottinen FH, LDL-tasojasi on myös vaikeampaa hallita, mikä tekee siitä vaarallisemman tältä osin.
Kuinka todennäköistä on, että FH siirtyy lapsille?
Jos toinen vanhemmista on heterotsygoottinen FH: ta kohtaan ja toinen vanhemmista ei ole lainkaan geeni, heidän lapsillaan on 50 prosentin mahdollisuus saada FH.
Jos yksi vanhemmista on homotsygoottinen FH: ta kohtaan ja toinen vanhemmista ei ole lainkaan geeni, heidän lapsillaan on 100 prosentin mahdollisuus saada FH, koska yksi vanhemmista välittää aina mutatoidun geenin.
Jos toinen vanhemmista on homotsygootti FH: ta kohtaan ja toinen vanhemmista on heterotsygoottinen, kaikilla heidän lapsillaan on FH.
Jos molemmat vanhemmat ovat heterotsygoottisia FH: n suhteen, on 75 prosentin mahdollisuus, että heidän lapsillaan on FH.
Pitäisikö lapseni testata?
Ottaen huomioon, että lapsilla on suuri mahdollisuus saada FH vanhemmiltaan, jos saat FH-diagnoosin, on suositeltavaa, että kaikki lapsesi testataan myös.
Mitä aikaisemmin lapsi saa FH-diagnoosin, sitä nopeammin tila voidaan hoitaa. FH: n varhainen hoito voi auttaa lasta välttämään sydänkomplikaatioita.
Miksi havaitseminen ja hoito ovat tärkeitä, jos minulla ei ole oireita?
Tunnistaminen ja hoito ovat erittäin tärkeitä, jos sinulla on FH, koska korkea kolesterolitaso niin varhaisessa iässä voi johtaa varhaiseen sepelvaltimotautiin, aivohalvaukseen ja sydänkohtaukseen. Korkea kolesterolitaso veressä voi myös johtaa munuaissairauteen.
Ihmiset, joilla on heterotsygoottinen FH, eivät ole usein oireita vasta ensimmäiseen sydänkohtaukseensa, kun he ovat 30-vuotiaita. Kun plakkia on talletettu valtimoihin, on erittäin vaikea poistaa plakkia.
Ensisijainen ennaltaehkäisy ennen merkittävien sydäntapahtumien esiintymistä on parempi kuin sairauden komplikaatioiden hoitaminen elinten vaurioitumisen jälkeen.
Mitkä vinkit ovat tärkeimpiä sydänsairauksien hallitsemiseksi FH: n avulla?
Sydänsairauksien riskin vähentämiseksi tärkeimmät FH-potilaiden elämäntavat ovat:
- Tarpeeksi liikuntaa. Liikunta on ainoa luonnollinen tapa kasvattaa HDL: ää, hyvää kolesterolia, joka voi auttaa suojautumaan sepelvaltimotaudilta.
- Painonnousun estäminen. Liikunta auttaa myös hallitsemaan painoa ja vähentämään diabeteksen ja metabolisen oireyhtymän riskiä vähentämällä rasvaa.
- Oikeiden ruokien syöminen.Kolesterolipitoisuuksiin vaikuttaa sekä genetiikka että ruokavalion kolesteroli, joten FH-potilaiden on noudatettava tiukkaa matalan kolesterolin ruokavaliota pitääkseen LDL-tasot mahdollisimman alhaisina.
Ylläpitämällä tällaista elämäntapaa saatat pystyä viivästyttämään sydäntapahtumia.
Tohtori Joyce Oen-Hsiao on kliinisen kardiologian johtaja Yale Medicine -yrityksessä. Hän on myös kliinisen kardiologian apulaisprofessori Yalen lääketieteellisessä koulussa. Yalen lääketieteellisestä korkeakoulusta valmistunut hän suoritti sisälääketieteen harjoittelu- ja residenssinsä St. Raphaelin sairaalassa New Havenissa, Connecticutissa, ja jatkoi siellä sydän- ja verisuonisairauksien koulutusta. Hän on sydämen kuntoutuksen johtaja Yale New Haven -sairaalan (YNHH) sydän- ja verisuonikeskuksessa ja on myös sydämen kuntoutusohjelman lääketieteellinen johtaja ja YNHH-St. Raphael-kampus. Hänen kiinnostuksen kohteitaan ovat yleinen kardiologia, ennaltaehkäisevä kardiologia, naisten sydänsairaudet, sydämen kuntoutus ja pulmonaalihypertensio.
